Details of Drug-Metabolizing Enzyme (DME)
General Information of Drug-Metabolizing Enzyme (DME) (ID: DEB30C5)
DME Name | Carboxylesterase 1 (CES1) | ||||
---|---|---|---|---|---|
Synonyms |
Liver carboxylesterase 1; Methylumbelliferyl-acetate deacetylase 1; Monocyte/macrophage serine esterase; Acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; Brain carboxylesterase hBr1; Cocaine carboxylesterase; Egasyn; Retinyl ester hydrolase; Serine esterase 1; TGH; Triacylglycerol hydrolase; hCE-1; ACAT; CE-1; CES1; HMSE; REH; SES1
|
||||
Gene Name | CES1 | ||||
UniProt ID | |||||
INTEDE ID | |||||
3D Structure | |||||
Gene ID | |||||
EC Number | EC: 3.1.1.1 | ||||
Lineage | Species: Homo sapiens | ||||
Sequence |
MWLRAFILATLSASAAWGHPSSPPVVDTVHGKVLGKFVSLEGFAQPVAIFLGIPFAKPPL
GPLRFTPPQPAEPWSFVKNATSYPPMCTQDPKAGQLLSELFTNRKENIPLKLSEDCLYLN IYTPADLTKKNRLPVMVWIHGGGLMVGAASTYDGLALAAHENVVVVTIQYRLGIWGFFST GDEHSRGNWGHLDQVAALRWVQDNIASFGGNPGSVTIFGESAGGESVSVLVLSPLAKNLF HRAISESGVALTSVLVKKGDVKPLAEQIAITAGCKTTTSAVMVHCLRQKTEEELLETTLK MKFLSLDLQGDPRESQPLLGTVIDGMLLLKTPEELQAERNFHTVPYMVGINKQEFGWLIP MQLMSYPLSEGQLDQKTAMSLLWKSYPLVCIAKELIPEATEKYLGGTDDTVKKKDLFLDL IADVMFGVPSVIVARNHRDAGAPTYMYEFQYRPSFSSDMKPKTVIGDHGDELFSVFGAPF LKEGASEEEIRLSKMVMKFWANFARNGNPNGEGLPHWPEYNQKEGYLQIGANTQAAQKLK DKEVAFWTNLFAKKAVEKPPQTEHIEL |
||||
Function |
This enzyme is involved in the detoxification of xenobiotics and in the activation of ester and amide prodrugs. It hydrolyzes aromatic and aliphatic esters, but has no catalytic activity toward amides or a fatty acyl-CoA ester. It also hydrolyzes the methyl ester group of cocaine to form benzoylecgonine and catalyzes the transesterification of cocaine to form cocaethylene.
|
||||
KEGG Pathway | |||||
Reactome Pathway | |||||
Molecular Interaction Atlas (MIA) of This DME
Molecular Interaction Atlas (MIA) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
9 Approved Drug(s) Metabolized by This DME
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5 Clinical Trial Drug(s) Metabolized by This DME
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 Investigative Drug(s) Metabolized by This DME
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecular Expression Atlas (MEA) of This DME
The Drug Therapeutic Target (DTT) Role of This DME
DME DTT Name | Liver carboxylesterase (CES1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
DME DTT Type | Successful | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 Approved Drug(s) Targeting This DTT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 Clinical Trial Drug(s) Targeting This DTT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
21 Discontinued Drug(s) Targeting This DTT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 Preclinical Drug(s) Targeting This DTT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
113 Investigative Drug(s) Targeting This DTT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
References
1 | How many drug targets are there Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):993-6. | ||||
---|---|---|---|---|---|
2 | Novel indoline-based acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor with antiperoxidative activity: improvement of physicochemical properties and b... J Med Chem. 2008 Aug 14;51(15):4823-33. | ||||
3 | Prospects for drug therapy for hyperlipoproteinaemia. Diabete Metab. 1995 Apr;21(2):139-46. | ||||
4 | A selective ACAT-1 inhibitor, K-604, suppresses fatty streak lesions in fat-fed hamsters without affecting plasma cholesterol levels. Atherosclerosis. 2007 Apr;191(2):290-7. | ||||
5 | URL: http://www.guidetopharmacology.org Nucleic Acids Res. 2015 Oct 12. pii: gkv1037. The IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY in 2016: towards curated quantitative interactions between 1300 protein targets and 6000 ligands. (Target id: 2592). | ||||
6 | New advances in lipid-modifying therapies for reducing cardiovascular risk. Cardiology. 2002;97(2):59-66. | ||||
7 | Acyl-coenzyme A:cholesterol-acyltransferase (ACAT) inhibitors modulate monocyte adhesion to aortic endothelial cells. Atherosclerosis. 1995 Jan 6;112(1):7-17. | ||||
8 | ACAT inhibitors CL 283,546 and CL 283,796 reduce LDL cholesterol without affecting cholesterol absorption in African green monkeys. J Lipid Res. 1995 Jun;36(6):1199-210. | ||||
9 | Effect of the acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor, E5324, on experimental atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 1994 Jun;107(2):187-201. | ||||
10 | RP 64477: a potent inhibitor of acyl-coenzyme A:cholesterol O-acyltransferase with low systemic bioavailability. Biochem Pharmacol. 1996 Feb 23;51(4):413-21. | ||||
11 | The tolerability, pharmacokinetics and lack of effect on plasma cholesterol of 447C88, an AcylCoA: Cholesterol Acyl Transferase (ACAT) inhibitor with low bioavailability, in healthy volunteers. Eur JClin Pharmacol. 1995;49(3):243-9. | ||||
12 | CL 277,082: a novel inhibitor of ACAT-catalyzed cholesterol esterification and cholesterol absorption. J Lipid Res. 1989 May;30(5):681-90. | ||||
13 | ACAT inhibitor F-1394 prevents intimal hyperplasia induced by balloon injury in rabbits. J Lipid Res. 2001 Apr;42(4):480-8. | ||||
14 | Pharmacological properties of YM17E, an acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor, and diarrheal effect in beagle dogs. Jpn J Pharmacol. 1997 Jan;73(1):41-50. | ||||
15 | Effects of an anti-oxidative ACAT inhibitor on apoptosis/necrosis and cholesterol accumulation under oxidative stress in THP-1 cell-derived foam ce... Life Sci. 2008 Jan 2;82(1-2):79-84. | ||||
16 | ACAT inhibitor HL-004 accelerates the regression of hypercholesterolemia in stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP): stimulation of bile acid production by HL-004. Atherosclerosis. 1997 Aug;133(1):97-104. | ||||
17 | Trusted, scientifically sound profiles of drug programs, clinical trials, safety reports, and company deals, written by scientists. Springer. 2015. Adis Insight (drug id 800010079) | ||||
18 | Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol O-acyltransferase (ACAT) as hypocholesterolemic agents: synthesis and structure-activity relationships of novel series of sulfonamides, acylphosphonamides and acylphosphoramidates. Bioorg Med Chem Lett. 1998 Feb 3;8(3):289-94. | ||||
19 | Plasma cholesterol reducing effect of FR129169, a novel acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor, in the rat. Jpn J Pharmacol. 1996 Jan;70(1):35-41. | ||||
20 | Effect of FR145237, a novel ACAT inhibitor, on atherogenesis in cholesterol-fed and WHHL rabbits. Evidence for a direct effect on the arterial wall. Biochim Biophys Acta. 1995 Dec 7;1259(3):254-60. | ||||
21 | Effect of the acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor DuP 128 on cholesterol absorption and serum cholesterol in humans. Clin Pharmacol Ther. 1994 Jul;56(1):65-74. | ||||
22 | Cholesterol-lowering effects of NTE-122, a novel acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitor, on cholesterol diet-fed rats and rabbits. Jpn J Pharmacol. 1998 Nov;78(3):355-64. | ||||
23 | Trusted, scientifically sound profiles of drug programs, clinical trials, safety reports, and company deals, written by scientists. Springer. 2015. Adis Insight (drug id 800002876) | ||||
24 | Hypolipidaemic properties of a potent and bioavailable alkylsulphinyl-diphenylimidazole ACAT inhibitor (RP 73163) in animals fed diets low in cholesterol. Biochem Pharmacol. 1996 Oct 25;52(8):1177-86. | ||||
25 | Potent inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase. Structure-activity relationships of novel N-(4-oxochroman-8-yl)amides. J Med Chem. 1995 Aug 4;38(16):3174-86. | ||||
26 | The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42. | ||||
27 | Acyl-CoA: cholesterol acyltransferase inhibitory activities of fatty acid amides isolated from Mylabris phalerate Pallas. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Aug 16;14(16):4277-80. | ||||
28 | Influence of sulfur oxidation state and steric bulk upon trifluoromethyl ketone (TFK) binding kinetics to carboxylesterases and fatty acid amide hy... Bioorg Med Chem. 2008 Feb 15;16(4):2114-30. | ||||
29 | Planarity and constraint of the carbonyl groups in 1,2-diones are determinants for selective inhibition of human carboxylesterase 1. J Med Chem. 2007 Nov 15;50(23):5727-34. | ||||
30 | Analysis of the inhibition of mammalian carboxylesterases by novel fluorobenzoins and fluorobenzils. Bioorg Med Chem. 2007 Jun 1;15(11):3801-17. | ||||
31 | Identification and characterization of novel benzil (diphenylethane-1,2-dione) analogues as inhibitors of mammalian carboxylesterases. J Med Chem. 2005 Apr 21;48(8):2906-15. | ||||
32 | Inhibition of carboxylesterases by benzil (diphenylethane-1,2-dione) and heterocyclic analogues is dependent upon the aromaticity of the ring and t... J Med Chem. 2005 Aug 25;48(17):5543-50. | ||||
33 | Selective inhibition of carboxylesterases by isatins, indole-2,3-diones. J Med Chem. 2007 Apr 19;50(8):1876-85. | ||||
34 | Phenolic compounds from the roots of Lindera fruticosa. J Nat Prod. 2006 May;69(5):853-5. | ||||
35 | Synthesis of organophosphates with fluorine-containing leaving groups as serine esterase inhibitors with potential for Alzheimer disease therapeutics. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Oct 1;19(19):5528-30. | ||||
36 | DrugBank 3.0: a comprehensive resource for 'omics' research on drugs. Nucleic Acids Res. 2011 Jan;39(Database issue):D1035-41. | ||||
37 | 2-Azetidinones as inhibitors of cholesterol absorption. J Med Chem. 1994 Jun 10;37(12):1733-6. | ||||
38 | Company report (Dainippon Sumitomo Pharma) | ||||
39 | Zhang JG, Fariss MW: Thenoyltrifluoroacetone, a potent inhibitor of carboxylesterase activity. Biochem Pharmacol. 2002 Feb 15;63(4):751-4. | ||||
40 | Different hydrolases involved in bioactivation of prodrug-type angiotensin receptor blockers: carboxymethylenebutenolidase and carboxylesterase 1. Drug Metab Dispos. 2013 Nov;41(11):1888-95. | ||||
41 | Dexmethylphenidate hydrochloride in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2006 Dec;2(4):467-73. | ||||
42 | Absorption and cleavage of enalapril, a carboxyl ester prodrug, in the rat intestine: in vitro, in situ intestinal perfusion and portal vein cannulation models. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):385-397. | ||||
43 | Irinotecan and its active metabolite, SN-38: review of bioanalytical methods and recent update from clinical pharmacology perspectives. Biomed Chromatogr. 2010 Jan;24(1):104-23. | ||||
44 | Methylphenidate is stereoselectively hydrolyzed by human carboxylesterase CES1A1. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Aug;310(2):469-76. | ||||
45 | Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977. J Biol Chem. 2010 Nov 5;285(45):34337-47. | ||||
46 | Investigation of the metabolism of rufinamide and its interaction with valproate. Drug Metab Lett. 2011 Dec;5(4):280-9. | ||||
47 | Effect of carboxylesterase 1 c.428G>A single nucleotide variation on the pharmacokinetics of quinapril and enalapril. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1131-8. | ||||
48 | Pharmacogenomics of novel direct oral anticoagulants: newly identified genes and genetic variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1). pii: E7. | ||||
49 | Summary of FDA-approved anticancer cytotoxic drugs at May 2019. | ||||
50 | Conventional liquid chromatography/triple quadrupole mass spectrometry based metabolite identification and semi-quantitative estimation approach in the investigation of in vitro dabigatran etexilate metabolism. Anal Bioanal Chem. 2013 Feb;405(5):1695-704. | ||||
51 | Inhibition of human liver carboxylesterase (hCE1) by organophosphate ester flame retardants and plasticizers: implications for pharmacotherapy. Toxicol Sci. 2019 Jul 3. pii: kfz149. | ||||
52 | Safety and efficacy of topical E6005, a phosphodiesterase 4 inhibitor, in Japanese adult patients with atopic dermatitis: results of a randomized, vehicle-controlled, multicenter clinical trial. J Dermatol. 2014 Jul;41(7):577-85. | ||||
53 | Characterization of pyrethroid hydrolysis by the human liver carboxylesterases hCE-1 and hCE-2. Arch Biochem Biophys. 2006 Jan 1;445(1):115-23. | ||||